关于尊龙凯时人生就是博

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01 药物发现

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02 药学研究

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03 临床前研究

药理药效学研究药物安全性评价药代动力学生物分析 IND申报支持

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01 一站式综合研发

药物发现服务药学研究服务临床前研究服务中药临床前研发脂质体药物研发化学药物研发药学研究CDMO 制剂CDMO

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ADC药物 PROTAC mRNA疫苗核酸药物抗体药物多肽偶联药物细胞免疫治疗药物

03 药物研发关键技术

AI+药物发现细胞因子及生物标志物检测流式细胞分选流式细胞技术 NanoString nCounter检测成药性研究药物固态研究工艺部固体筛选绿色化学技术化学工艺反应安全评估病理学研究 MetID技术 SEND格式转化

04 常见疾病药效评价

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多肽偶联药物

尊龙凯时人生就是博依托强大的药物创新技术实力，整合公司内部优势资源，将多肽偶联药物(PDC)研发方向的平台建设成技术先进、配套完整、功能齐全、相互衔接、运行规范，能够形成集成创新能力的综合性创新药物研发平台，可提供多肽创新药物研发、多肽新剂型制剂研发、多肽仿制药物研发等服务。

1913年，德国诺贝尔医学奖获得者Paul Ehrlich提出魔术子弹 (magic bullet) 的概念：将毒素（子弹头）安装在能精准瞄准癌细胞的载体上，从而实现不伤害正常细胞的前提下精准杀死癌细胞。这一设想在当时被认为是天方夜谭。
1989年，美国杜兰大学医学院教授、诺贝尔奖获得者Andrew v. Schaly教授首次将小分子抗肿瘤药物溶肉瘤素(美法仑，Melphalan)和苯丁酸(Chlorambucil) 分别与多促黄体激素释放激素(Luteinizing hormone-releasing hormone，LHRH) 连接，构成新的LHRH受体靶向抗肿瘤复合物。
2000年，FDA批准了辉瑞研发的ADC（Antibody Drug Conjugates）药物Mylotarg®，将魔术子弹这一“天方夜谭”演绎成现实。
PDC（peptide-drug conjugate），继 ADC之后的又一个“黄金赛道”
目前，全球已有16个ADC药物获批上市，7款ADC在中国获批上市。尽管ADC取得了长足的发展，但作为细胞毒性药物，ADC可能会产生严重的毒性阻碍其进一步的治疗；ADC的复杂结构导致生产成本高；ADC分子量较大限制了穿透实体肿瘤的能力，从而限制其疗效。
鉴于此，整合了多肽的优势的多肽偶联药物PDC(peptide-drug conjugate)乘势而起，与ADC相比，PDC分子量更小，不易引起自身免疫反应；与抗体生产的复杂工艺过程相比，PDC更易合成与纯化，有效降低大规模生产的成本，有望成为继小分子药物、单克隆抗体、ADC药物之后新一代靶向抗癌药物。
多肽偶联药物（PDC）作用机制

尊龙凯时人生就是博多肽药物研发服务内容

多肽创新药物研发
建立多肽药物分子抗菌活性计算机预测模型；建立多肽类药物靶向结合的分子模拟技术、辅助基于活性的分子快速优化；拥有完善的创新药物开发专业团队，可助力新型多肽偶联药物(PDC)的研发。
多肽新剂型制剂研发
尊龙凯时人生就是博拥有多肽药物长效化新型制剂研发技术，包括缓释微球、缓释凝胶、纳米制剂等。
多肽仿制药物研发
完善的多肽类仿制药研发体系，掌握各专业板块的关键核心技术；布局多肽类仿制药的特色产品研发服务

服务优势

丰富的多肽合成经验
多肽的选择会影响PDC中药物内吞作用的效率，一旦靶点被选择，选择合适的多肽也很重要。理想的PDC多肽应具有较强的靶标结合亲和力、高稳定性、低免疫原性、高效内化和较长的血浆半衰期。
尊龙凯时人生就是博多肽合成研究团队目前已建立了从上游非天然氨基酸结构单元的合成、多肽药物修饰和大规模合成，到下游多肽药物信号转导通路和作用机制研究的完善体系。通过化学、生物学、医学、药学等多学科合作与交叉，能更快响应客户需求，为PDC多肽的合成和选择提供了技术保障。
成功的ADC药物研发经验
尊龙凯时人生就是博抗体药物偶联物（ADC）研发服务平台可以为客户提供ADC Payloads合成、ADC药物偶联、ADC药效学评价、ADC药代动力学评价和ADC安全性评价等服务。截至2023年末，尊龙凯时人生就是博已成功助力24个ADC药物获批临床，并有20多个ADC项目在研。这些经验为PDC连接子的选择提供坚实支撑。
高效的一站式研发服务
尊龙凯时人生就是博已成功打造了全方位一体化的服务模式，不仅可将传统研发环节（多肽、偶联物、原料药、制剂等）无缝衔接地串联，还可整合成并联式的研发模式，呈现出严密计划、高效协同、有序推进的服务优势，可更多、更快、更好、更省地赋能新药研发。

PDC研发关键技术

PDC是一种靶向治疗药物，其结构和功能类似于ADC，由三个重要成分组成：靶向多肽（归巢肽）、连接子和细胞毒素。三者协同作用，通过靶向肿瘤细胞的特定受体传递细胞毒素，这三个元素的选择为技术关键。
PDC药物结构示意图
靶向多肽
靶向多肽的优化方式
PDC 中使用的靶向多肽一般可以分为两类: 细胞穿透肽(CPPs)和细胞靶向肽(CTPs)。CPPs 是具有跨膜运输能力的短肽(少于 30 个残基)，可分为蛋白质源性 CPPs、修饰CPPs和设计CPPs 三种类别。而CTPs 能够与特定细胞内过度表达的受体相互作用，一旦CTPs与治疗药物结合,就能转运治疗药物并使之富集在目标位置，从而大大减少治疗药物的副作用。
Linker
Linker 类型
非裂解类 pH敏感类氧化还原敏感类酶敏感类
碳链腙键二硫键 Gly-Phe-Leu-Gly
酰胺键烯醚键 Val-Cit(Cit-Citrulline)
醚键缩醛键/缩酮键 Phe-Lys
PDC中常见的Linker类型
Linker 的选择需要考虑到 PDC 所处的微环境，以免干扰肽与其受体的结合亲和力和药物功效。根据其长度、稳定性、释放机理、官能团、亲/疏水性等特征，PDC中使用的 Linker 存在多种不同类型。
细胞毒素
细胞毒素被当作“有毒弹头”应用在 PDC 中，未加修饰的原始细胞毒素如不与靶向肽结合，其将癌细胞与正常细胞区分开的能力较差，毒性不受控制的缺点暴露无遗。此外，细胞毒素还需要合适的载体以有效地交付给肿瘤组织去对抗其高疏水性，从而增强细胞毒剂的药代动力学和治疗窗口。
图：DAU柔红霉素；DOX阿霉素；CPT喜树碱；PTX紫杉醇；GEM吉西他滨（红圈为最常见的偶联位点）
目前，代表性细胞毒素包括吉西他滨、阿霉素、柔红霉素、紫杉醇、喜树碱等。
据Grand View Research报告，到2030年，全球多肽药物结合物市场预计将达到26.7亿美元，预测期间的复合增长率为18.58%。随着更多创新方法的研究，未来将会出现更安全、更有效的肿瘤靶向PDC，在癌症治疗领域大放异彩，为难治性癌症患者带来希望，也带来更大的市场机遇。
创新力量不断觉醒，下一波浪潮正在翻涌而来。尊龙凯时人生就是博期待与行业同仁携手共进，驭势图新，为全球生物医药产业的稳健发展贡献力量。

尊龙凯时人生就是博的优势

所有研究均在同一园区内实验室有序完成，切实保证实验进度和项目沟通的高效性，占据数据获取和评估的行业优越性。

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Linker 类型
非裂解类	pH敏感类	氧化还原敏感类	酶敏感类
碳链	腙键	二硫键	Gly-Phe-Leu-Gly
酰胺键	烯醚键		Val-Cit(Cit-Citrulline)
醚键	缩醛键/缩酮键		Phe-Lys